Tratamientos para el cáncer de próstata: medicamentos hormonales secundarios de dosis alta

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Los primeros agentes de quimioterapia aprobados que se usaron para ayudar a controlar el dolor y los síntomas asociados con la metástasis del cáncer de próstata fueron: mitoxantrona (mitoxantrona) y estramustina (Emcyt). Sin embargo, debido a sus efectos secundarios graves, la mayoría de los médicos fueron consultados para recomendarlos como un tratamiento adecuado. Ni siquiera cuando se consideró que el cáncer de un paciente estaba en un estado de progreso se usó (incluso cuando se consideró que la calidad de vida de un paciente estaba por encima del promedio [bueno]).

Sin embargo, docetaxel (Taxotere) estuvo en el centro de dos éxitos recientes de ensayos de fase 3, donde la FDA (Administración de Drogas y Alimentos) finalmente aprobó su uso para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico.

Se debe tener en cuenta que la quimioterapia solo suele administrarse a quienes padecen cáncer de próstata después del desarrollo de un cáncer de próstata refractario a las hormonas (independiente de andrógenos) (definido por el crecimiento del cáncer [que no toma en cuenta los niveles de testosterona de castración]): aumenta el nivel de PSA , cambios en el estudio radiográfico, empeoramiento de los síntomas de dolor, etc., y cuando se pueden prescribir medicamentos hormonales secundarios como ketoconazol (Nizoral) (antes del tratamiento de quimioterapia).

Se tomó un estudio reciente en el que se administró ketoconazol a 38 pacientes con cáncer de próstata avanzado (resistente a al menos la privación testicular primaria de andrógenos) en dosis altas (400 mg 3 veces al día), junto con dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides (hidrocortisona, 20 mg [también 3 veces al día] concluyó con los siguientes resultados: 30 pacientes fueron completamente evaluables, y 6 pacientes fueron retirados debido a una posible toxicidad relacionada con el ketoconazol.

Además de estos resultados, 2 pacientes se consideraron invaluables debido a la terapia inter-actual o la incapacidad para mantener el seguimiento. En general, la mayoría de los 38 pacientes toleraron el ketoconazol, con solo náuseas leves (37% de los pacientes), modificación de la dosis (3 pacientes), no se observó daño hepático (en relación con el hígado) y solo con 5 – Pacientes que responden bien al ketoconazol (determinado por palpable o radiográfico).

El ketoconazol se desarrolló originalmente como un antibiótico antifúngico (un imidazol sustituido [un compuesto heterocíclico básico cristalino blanco; 1,3-diazol – fórmula: C3H4N2]) que es capaz de inhibir la síntesis de ergosterol en la síntesis de hongos y colesterol. En células de mamíferos. Sin embargo, rápidamente se observó que el ketoconazol tenía la capacidad de suprimir la esteroidogénesis tanto testicular como suprarrenal.

Sin embargo, se debe tener en cuenta que aunque el ketoconazol (cuando se usa con hidrocortisona) tiene la capacidad de suprimir los andrógenos plasmáticos en pacientes con cáncer de próstata avanzado, la regresión de este tipo de cáncer puede volver a prevalecer en una fecha posterior. También hay que señalar que; a pesar de ello, un avance: el agente de ketoconazol en este momento no ofrece ningún beneficio comprobado a la tasa de supervivencia general de un paciente con cáncer de próstata avanzado, y donde se espera que haya muchos años antes de que existan pruebas significativas de beneficios ( si hay alguno que se haga aparente) al uso de ketoconazol.

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