Factores de crecimiento, hormonas y genes celulares en la neoplasia

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Aunque los genes estructuralmente alterados, categorizados como oncogenes o genes supresores de cáncer, son mediadores esenciales del cáncer, el papel de los genes inalterados no debe ser descartado y probablemente es igualmente crucial en la carcinogénesis. Las proteínas de señalización de todo tipo pueden posiblemente conducir el procedimiento oncogénico a través de una señalización anormal: anormal en el tiempo, la duración o la intensidad; aspecto anormal del tejido; o localización anormal del compartimento subcelular. La regulación del desarrollo en organizaciones complejas exige proteínas específicas para el desarrollo habitual, la maduración, la mejora y la función del tejido y la estructura especializada.

La complejidad del organismo individual requiere que estas proteínas se expresen en puntos estrictamente coordinados en el espacio y el tiempo. Un componente vital de esta regulación podría haber sido el sistema de hormonas, factores de crecimiento e inhibidores del desarrollo. Al unirse a proteínas receptoras específicas en la superficie móvil o dentro del citoplasma, estos aspectos resultan en un conjunto complejo de señales que pueden resultar en varios efectos celulares, incluyendo mitogénesis, inhibición del crecimiento, modificaciones en la regulación del ciclo celular, apoptosis, diferenciación y Inducción de su especificación secundaria de genes. Los resultados finales reales dependen no solo del tipo particular de factor de interacción y del receptor, sino también del tipo y entorno móvil mediante el cual se produce el acoplamiento factor-receptor.

Este método permite interacciones de célula a célula, por lo que un aspecto secretado por una única célula o estructura puede ingresar al torrente sanguíneo y afectar a una especificación más de tejido distante (acciones endocrinas) o actuar sobre el tejido adjetivo (actividad paracrina). Una acción autocrina puede ser factible cuando un celular crea un aspecto que se une a algún receptor en o dentro de la célula idéntica. La concentración alterada de los factores de crecimiento tan adecuadamente como la sobreexpresión o las mutaciones de los receptores pueden cambiar el comportamiento de señalización, lo que contribuye a un fenotipo maligno. Sólo un subconjunto de receptores de aspecto de progreso son protooncogenes.

Emergentes, numerosos elementos adicionales de crecimiento y receptores de elementos de crecimiento parecen ser esenciales en el desarrollo y progreso del cáncer, aunque no se clasifican como protooncogenes, ya que sirven para dar lugar a enfermedades tumorígenas sin incurrir en mutaciones o sin sobreexpresión. Una escuela aguda de moléculas de señalización del factor de progreso será el receptor de factor de progreso tirosina quinasas (RTK). Existen varias familias de receptores de tirosina quinasa, y en los modelos experimentales la mayoría son capaces de transformar células si se activan o sobreexpresan. Aunque todas estas anormalidades no se ven necesariamente en los tumores humanos que ocurren sin esfuerzo, estos datos experimentales resaltan la posible inherente a estas proteínas y la parte esencial que pueden estar desempeñando en el tejido tumoral a pesar de que carecen de la etiqueta del oncogén.

Los miembros de la familia HER de RTK son comúnmente mutados o amplificados en tumores de seres humanos y ejemplifican el papel esencial de los RTK en la neoplasia humana. En muchos otros tumores, es probable que desempeñen una parte importante independientemente de que tengan una secuencia normal y un grado de términos. Para ilustrar, HER1 (también conocido como EGFR) no está mutado ni sobreexpresado en los cánceres de colon, pero a menudo se activa mediante señalización autografiada dentro de la mayoría de las células cancerosas, y se utilizan terapias dirigidas a EGFR para tratar este tipo de cáncer maligno. Los receptores del factor de desarrollo derivado de plaquetas (PDGF, por sus siglas en inglés), los receptores de aspecto de desarrollo de fibroblastos, los receptores de aspecto de progreso endotelial vascular y el receptor del elemento de crecimiento similar a la insulina son personas de RTK que son comparables funcionalmente con los RTK de la familia HER.

Estos receptores, en general, no están documentados y están mutados o amplificados en los tumores de seres humanos. Sin embargo, hay términos elevados en numerosos tumores o expresión aberrante en tumores de células que normalmente no se anticiparía que expresaran ese receptor. Alternativamente, el exceso de fabricación de los ligandos del receptor se debe a algunos mecanismos diferentes (es decir, la pérdida del silenciamiento epigenético del gen que codifica el ligando o el exceso de transcripción del gen del gen idéntico). En los sistemas experimentales, cada uno de esos métodos de RTK tiene un potencial oncogénico, creando un caso circunstancial de que pueden ser jugadores crueles en tumores individuales.

Algunas vías de señalización del factor de desarrollo tienen como objetivo inhibir el desarrollo móvil y proporcionar una regulación negativa en respuesta a estímulos extracelulares. La desensibilización del tejido a tales inhibidores del desarrollo es común en los tumores. Una ilustración de esto puede ser el factor de desarrollo transformante- (TGF-). TGF- tiene diversos resultados biológicos. Potencialmente inhibe la proliferación celular, pero además estimula la creación y deposición de la matriz extracelular (ECM) y los factores de adhesión. Estas funciones son esenciales en la remodelación de las células a través de la embriogénesis y la reparación de heridas. En algunos tipos de tumores, la respuesta antiproliferativa a TGF se pierde temprano debido a las mutaciones en sus elementos de señalización corriente abajo. Sin embargo, la secreción continuada, y generalmente la secreción de TGF- del cáncer y los tejidos del estroma conduce a un aumento en la creación de ECM y elementos de adhesión y promueve la propiedad invasiva y metastásica de los tumores.

Un curso más importante de receptores puede ser la gran superfamilia de receptores de hormonas nucleares. Estos consisten en los receptores celulares para una variedad de hormonas, como el estrógeno y la progesterona, los andrógenos, los glucocorticoides, la hormona tiroidea y los retinoides. Las acciones del estrógeno son fundamentalmente esenciales en la introducción de la mayoría de los cánceres. En mujeres, la ooforectomía temprana en la vida cotidiana presenta una defensa fundamental contra la introducción del cáncer de senos, así como en modelos animales. La carcinogénesis mamaria se retrasa sustancialmente en ausencia de estrógeno. Aproximadamente la mitad de todos los cánceres de bustos dependen de los estrógenos para la proliferación. Aunque estos datos obviamente implican la vía de señalización del estrógeno en la carcinogénesis de bobs, las anomalías específicas con el receptor de estrógeno (ER) generalmente no se observan en los cánceres de mama; En consecuencia, la sala de emergencias no califica para ser una proteína supresora del cáncer o una oncoproteína.

Puede lograrse que, a pesar del hecho de que la reducción de determinados genes supresores de cáncer o la activación de ciertos prospectos de oncogenes a la introducción del cáncer de mama, la continuación del propósito de ER es esencial a través de este proceso y sin tener una función de ER no puede continuar. Alternativamente, se puede lograr que la señalización ER anormal, posiblemente como resultado de cofactores alterados, el estado de conversación cruzada o el estado de fosforilación, conduzca a la carcinogénesis de las tetas. Aunque aún no se ha determinado el mecanismo por el cual el estrógeno y su receptor impulsan los cánceres de mama, su parte básica en esta enfermedad está bien establecida. Además, las terapias que funcionan mediante la inhibición de la fabricación del ligando efectivo o la inhibición de la funcionalidad de la ER serían las terapias más exitosas para el cáncer de mama, aunque se desarrollaron y son muy energéticas en la prevención y el tratamiento de cánceres malignos de bustos.

El receptor de andrógenos (AR), de manera similar, desempeña un papel fundamental en el desarrollo del cáncer de próstata, aunque se detectaron mutaciones ocasionales de activación con el RA en los cánceres de próstata. Dentro de la contradicción, la capacidad de los retinoides (ligandos para los receptores de ácido retinoico) que han sido renombrados para participar dentro de la diferenciación de sus diversos tejidos durante el crecimiento para causar la diferenciación de tumores específicos en los tipos de cultivo de estructura ha sido explotada como una estrategia terapéutica para la agresión. Leucemia promielocítica (APL). La APL se caracteriza por la translocación cromosómica en (15; 17) que resulta dentro de la fusión con el gen PML con el gen del receptor del ácido retinoico (RAR-). La proteína de fusión productora bloquea la diferenciación del tejido progenitor hematopoyético y siempre conduce al desarrollo de APL.

Esta proteína de fusión no se transforma sola en modelos experimentales y no se puede clasificar como un gen clásico de supresores de tumores o oncogenes, pero se incluye etiológicamente en la patogenia de la APL. Debido a que la proteína de fusión incluye el dominio de unión a ligando de RAR-, sigue siendo sensible al ligando y el tratamiento de los pacientes que usan el ligando ácido transretinoico trans produce una diferenciación del tejido canceroso y una remisión completa en la mayoría de los pacientes con esta enfermedad. Otras proteínas de membrana funcionales no conectadas al crecimiento también pueden estar presentes en las células de los tumores.

El producto del gen MDR-1 pertenece a alguna escuela de proteínas transportadoras de canales dependientes de ATP y existe en algunas células epiteliales típicas. Su propósito fisiológico puede ser bombear moléculas tóxicas fuera de la célula, pero en algunas células cancerosas, su sobreexpresión conduce a la salida de agentes quimioterapéuticos específicos, lo que lleva a la resistencia a los fármacos. En algunas circunstancias, su apariencia puede ser inducida por la exposición prolongada a la quimioterapia.

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